Berlatar di Jepang feodal, di mana roh-roh jahat yang disebut mononoke menghantui rumah-rumah dan pedesaan. Hanya satu orang yang memiliki kekuatan untuk mengalahkan mereka, yaitu Si Penjual Obat.
Namun, untuk mengeluarkan pedang pengusir roh miliknya, ia harus terlebih dahulu memahami Bentuk, Kebenaran, dan Alasan dari setiap mononoke. Dengan kecerdasan tajam dan kemampuan analisisnya, Si Penjual Obat berkeliling dari satu tempat ke tempat lain untuk membasmi roh-roh jahat tersebut.
